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单链抗体(single chain Fv,scFv)
发布时间:2017-09-29 10:42   点击次数:次   

 

完整抗体的相对分子质量较大,体内应用时难以穿越血管进入靶部位。对抗体基因重组,表达由抗体重链V 区与轻链V 区间通过人工合成的连接肽(linker)连接而成的抗体称为单链抗体(single chainFv,scFv),其相对分子质量约为25 000,仅为完整抗体的1/6。
单链抗体相对分子质量小,容易通过血管壁,容易穿透实体瘤,是导向药物首选的载体;单链抗体免疫原性弱,不易引起超敏反应和排斥反应;单链抗体无Fc段,不与非靶细胞的Fc 受体结合,在影像分析中非特异性少;单链抗体在体内清除快,用作造影时对周围组织损伤小;单链抗体易于构建和表达,易于大批量制备等优点。单链抗体是小分子抗体中的一种(图22 -8),是目前研究最活跃的基因工程抗体之一。由单链抗体与毒素或免疫效应分子通过DNA 重组工程制备的融合蛋白以及胞内表达的单链抗体等在疾病研究与治疗中展现了迷人的前景。

单链抗体(single chain Fv,scFv)


图22 -8 小分子抗体示意图
一、融合蛋白 免疫学实验技术论坛 
抗体与毒素的偶联物称为免疫毒素(immunotoxin)。早期应用的免疫毒素是完整的单克隆抗体与毒 素通过化学偶联而成,主要缺点是化学偶联过程中易造成抗体的损伤,偶联产物不均一,以及偶联不当在 体内容易脱离,临床应用时还存在HAMA 反应和肿瘤部位药物量不足等问题。现代免疫毒素称为重组免 疫毒素,又称融合蛋白(fusion protein),其以DNA 重组技术将单链抗体基因的C 末端与毒素蛋白基因连 接,然后在宿主细胞中表达而成。重组免疫毒素具有相对分子质量小、穿透力强,副作用小以及制备方法 简单,制作成本较低等优点。
目前,进入临床应用的免疫毒素大多数是针对血液肿瘤,因为血液肿瘤比实体瘤更易靶向,并且可以 容易地获得肿瘤细胞进行体外毒性试验和抗体结合试验。重组免疫毒素的临床应用虽然具有一定的疗 效,但也面临一系列问题,如靶点特异性问题,毒素的免疫原性问题等。 单链抗体还可与IL -2、TNF、IFN 等细胞因子经基因工程制成融合蛋白,通过抗体的特异性将免疫效 应物质带到病灶区,直接在病灶区发挥增强免疫作用及抗肿瘤效应。单链抗体还可与导向酶制成融合蛋 白,设计“抗体导向酶-前体药物”疗法,即利用抗体的导向作用,将前体药物专一性活化酶选择性地靶向 病灶,使前体药物在病灶区转化为活性分子,既发挥了抗病作用,又减低了药物的毒副作用。抗原靶点、抗 体及效应分子关系见图22 -9。

单链抗体(single chain Fv,scFv)